顯微計數(shù)法不溶性微粒檢查-凍干粉檢查應用案例

      一、首先我們來了解下什么是凍干粉：

凍干粉是在無菌環(huán)境下將藥液冷凍成固態(tài)，抽成真空將水分升華干燥而成的無菌粉注射劑。

凍干粉是采用冷凍干燥機的真空冷凍干燥法預先將藥液里面的水分凍結，然后在真空無菌的環(huán)境下將藥液里面被凍結的水分升華，從而得到冷凍干燥的藥物粉末。換言之，在低溫環(huán)境下抽干藥液里面的水份，保留其原有的藥物作用，并在使用時加入凍干粉稀釋液即可。

     二、 凍干粉-為什么要用顯微計數(shù)法不溶性微粒檢查？

        1、針對不溶性微粒檢查，中國藥典2020年版0903規(guī)定了兩種方法，第一法是光阻法，第二法是顯微計數(shù)法；

        2、為什么凍干粉不溶性微粒檢查采用第二法顯微計數(shù)法？

        大部分凍干粉溶解后都是乳白色的，溶解搖晃后會產品氣泡， 根據中國藥典 2020年 版 0903 不溶性微粒的檢查要求，對于易產生氣泡、高粘度的制劑產品在檢測不溶性微粒時要采用第二法（顯微計數(shù)法）來進行測定。

      三、凍干粉不溶性微粒判定標準

        凍干粉不溶性微粒的判定標準目前主要是參照中國藥典2020版0903章節(jié)/USP788。在實際檢查過程中，企業(yè)內控或者原研的微粒質控要求，遠遠高于藥典的檢測要求。

        四、凍干粉檢查應用案例

        1、所使用儀器設備：胤煌科技自主研發(fā)生產的YH-MIP-0103顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀

        2、樣品信息：某企業(yè)生產的用于皮膚修復的凍干粉樣品

        3、實驗準備

        微孔濾膜：白色孔徑0.45μm，直徑25mm過濾裝置：環(huán)境檢測符合規(guī)定后；

        在凈化臺上將過濾器用純水沖洗干凈，用平頭鑷子夾取25mm濾膜；

        用純水沖洗后，置于過濾器托架固定。

        4、實驗方法

        1）取樣品 1 支，加 5ml 水復溶，之后開蓋超聲 5min 至樣品變澄清， 然后待檢；

        下圖為超聲至澄清之后，至于中國藥典2020版0902章節(jié)澄清度推薦設備-澄清度檢查專用傘棚燈下拍攝照片：

        2）開始測試前，用純水進行多次清洗樣品過濾裝置;

        3）沖洗過濾裝置后，將0.45μm25mm濾膜放到過濾裝置上，用鑷子夾緊，倒入樣品，打開泵抽取液體，最后用適量純水沖洗過濾管道；

        4）樣品過濾完成后將濾膜取出，放入到干燥器中進行烘干，設置溫度35℃，烘干時間20分鐘；

        5）濾膜烘干完成之后，取出濾膜將其置于YH-MIP-0103 不溶性微粒分析樣品臺上，設定儀器相關參數(shù)，點擊測試，對濾膜進行掃描，得到濾膜全部顆粒分布圖片。

        5、結果判定