預灌封注射器不溶性微粒檢查方法學研究探討

一、預灌封注射器不溶性微粒檢查的背景

預灌封注射是一種常規的給藥方式，在皮下注射生物制品劑型中逐漸成為常態。它具有注射劑量高精度和便捷注射的優點，避免了從西林瓶提取液體時的氣泡和污染風險，還能減少藥品損耗和藥物殘留，提高給藥的安全性和高效性。然而，其不溶性微粒的檢查規定比傳統的西林瓶更嚴格，甚至超過了傳統藥物的不溶性微粒檢查規定。

二、不溶性微粒檢查的主要方法

1. 光阻法

原理：光阻法是不溶性微粒檢查的傳統方法。當光線通過含有微粒的液體時，微粒會對光線產生阻擋，從而被檢測到。

在預灌封注射器檢測中的問題：預灌封注射器內部含有硅油，硅油不溶于水（在以水為溶劑進行檢測時），會被當作微粒，造成假性結果，導致測試結果不合格。例如在一些研究中，用水做組合件微粒檢查用清洗液時，測得的不溶性微粒數值偏大甚至不合格。

2. 顯微計數法

原理：通過顯微鏡對微粒進行直接觀察和計數。

優勢：可以排除氣泡和硅油的影響，同時能夠觀察并保留顆粒的形貌，有助于溯源不溶性微粒的來源，進而改善產品工藝，提高產品質量。在一些對比實驗中，顯微計數法得到的結果更符合真實實驗結果，在對預灌封注射器的測試中，能夠清晰區分真正的不溶性微粒和硅油，是QC放行的有效方法。

三、不同方法的對比研究

1. 實驗研究示例

在一些對比實驗中，隨機選取同批次預灌封注射器樣品，分別用兩種方法進行檢測。光阻法檢測時，由于硅油干擾，結果會偏大很多；顯微計數法能夠有效排除硅油影響，準確得到真實不溶性微粒情況。

2. 結果差異分析

光阻法和顯微計數法測試結果有比較大的差異，主要原因是預灌封注射器里面的硅油影響。例如在對預灌封注射器組合件的檢測中，當以水為溶劑用光阻法檢測時，硅油被計數，結果與顯微計數法差異明顯，而當采用異丙醇做為微粒檢查用溶劑（光阻法），排除了硅油的影響后，但是由于是部分抽檢且隨機性較強，最終結果與顯微計數法還是存在一定的差異。

四、相關檢測設備

1. YH - LEIP - 0201光阻法不溶性微粒分析儀

特點：符合《中國藥典》要求，可直接檢測注射液、注射用無菌粉末、輸液器具及包材等不溶性微粒的數量及大小，還但對于有粘度易產生氣泡的有顏色的產品就沒法準確檢測。

2. YH - MIP - 0205Pro顯微計數法不溶性微粒分析儀

特點：檢測結果真實準確；全濾膜自動掃描，操作簡單，節約時間；全自動顆粒計數，保護眼睛，減少人為操作誤差；符合各國藥典/國標法規，一鍵自動出具對應報告。