預灌封注射器不溶性微粒檢查方法學研究探討

一、預灌封注射器不溶性微粒檢查的背景

預灌封注射是一種常規(guī)的給藥方式，在皮下注射生物制品劑型中逐漸成為常態(tài)。它具有注射劑量高精度和便捷注射的優(yōu)點，避免了從西林瓶提取液體時的氣泡和污染風險，還能減少藥品損耗和藥物殘留，提高給藥的安全性和高效性。然而，其不溶性微粒的檢查規(guī)定比傳統(tǒng)的西林瓶更嚴格，甚至超過了傳統(tǒng)藥物的不溶性微粒檢查規(guī)定。

二、不溶性微粒檢查的主要方法

1. 光阻法

原理：光阻法是不溶性微粒檢查的傳統(tǒng)方法。當光線通過含有微粒的液體時，微粒會對光線產(chǎn)生阻擋，從而被檢測到。

在預灌封注射器檢測中的問題：預灌封注射器內(nèi)部含有硅油，硅油不溶于水（在以水為溶劑進行檢測時），會被當作微粒，造成假性結(jié)果，導致測試結(jié)果不合格。例如在一些研究中，用水做組合件微粒檢查用清洗液時，測得的不溶性微粒數(shù)值偏大甚至不合格。

2. 顯微計數(shù)法

原理：通過顯微鏡對微粒進行直接觀察和計數(shù)。

優(yōu)勢：可以排除氣泡和硅油的影響，同時能夠觀察并保留顆粒的形貌，有助于溯源不溶性微粒的來源，進而改善產(chǎn)品工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量。在一些對比實驗中，顯微計數(shù)法得到的結(jié)果更符合真實實驗結(jié)果，在對預灌封注射器的測試中，能夠清晰區(qū)分真正的不溶性微粒和硅油，是QC放行的有效方法。

三、不同方法的對比研究

1. 實驗研究示例

在一些對比實驗中，隨機選取同批次預灌封注射器樣品，分別用兩種方法進行檢測。光阻法檢測時，由于硅油干擾，結(jié)果會偏大很多；顯微計數(shù)法能夠有效排除硅油影響，準確得到真實不溶性微粒情況。

2. 結(jié)果差異分析

光阻法和顯微計數(shù)法測試結(jié)果有比較大的差異，主要原因是預灌封注射器里面的硅油影響。例如在對預灌封注射器組合件的檢測中，當以水為溶劑用光阻法檢測時，硅油被計數(shù)，結(jié)果與顯微計數(shù)法差異明顯，而當采用異丙醇做為微粒檢查用溶劑（光阻法），排除了硅油的影響后，但是由于是部分抽檢且隨機性較強，最終結(jié)果與顯微計數(shù)法還是存在一定的差異。

四、相關(guān)檢測設備

1. YH - LEIP - 0201光阻法不溶性微粒分析儀

特點：符合《中國藥典》要求，可直接檢測注射液、注射用無菌粉末、輸液器具及包材等不溶性微粒的數(shù)量及大小，還但對于有粘度易產(chǎn)生氣泡的有顏色的產(chǎn)品就沒法準確檢測。

2. YH - MIP - 0205Pro顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀

特點：檢測結(jié)果真實準確；全濾膜自動掃描，操作簡單，節(jié)約時間；全自動顆粒計數(shù)，保護眼睛，減少人為操作誤差；符合各國藥典/國標法規(guī)，一鍵自動出具對應報告。