中國藥典不溶性微粒檢查方法現狀及可能改進方向

一、目前中國藥典不溶性微粒檢查方法現狀

第一法  光阻法

原理：當液體中的微粒通過一窄細檢測通道時，與液體流向垂直的入射光，由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號降低，這種信號變化與微粒的截面積大小相關。測量粒徑范圍為2 - 100um，檢測微粒濃度為0 - 10000個/ml。優點是操作簡單，檢查快速，能滿足大多數產品的檢查需求；缺點是無法檢查高濃度的樣品（容易出現顆粒重疊或者互相阻擋），無法識別氣泡和硅油等（會出現假性結果），對于有顏色的樣品（特別是深顏色）和有粘度的樣品，容易出現假性結果，不適用于黏度過高和易析出結晶的制劑，也不適用于進入傳感器時容易產生氣泡的注射劑。儀器通常包括取樣器、傳感器和數據處理器三部分，所用儀器應至少每6個月校準一次。

第二法  顯微計數法

原理：待測樣品過濾到濾膜上，在100倍的放大倍率下對濾膜上的顆粒進行觀察，對比目鏡測微計中的參考圓，列舉濾膜上不同尺寸范圍內粒子的數量。優點是不僅可以看到顆粒的大小，還能觀察到顆粒的形貌，反映體系真實的不溶性微粒結果，避免氣泡、硅油、樣品顏色和粘度的影響；缺點是需要先把樣品過濾到濾膜上再檢查，相對光阻法操作比較復雜，市面上多數采用此種原理的顯微計數法不溶性微粒分析儀多為全人工手動，操作繁瑣且費時。

二、可能的改進方向

（一）技術層面-儀器設備改進

1.提高光阻法儀器的識別能力：研發新的算法或者改進傳感器技術，使光阻法儀器能夠更好地區分微粒、氣泡和硅油滴等，減少假性結果的出現。例如，通過對光信號的更精準分析或者采用多維度的檢測信號來提高識別準確性。

2.顯微計數法的自動化提升：進一步提高顯微計數法儀器的自動化程度，減少人工操作環節。例如，實現自動過濾樣品到濾膜、自動對焦觀察、自動計數等功能，提高檢測效率，減少人為誤差。

3.動態圖像法的優化：針對動態圖像法在不同焦面粒子拍攝可能失焦以及報告結果依賴軟件算法的問題，優化相機技術以提高拍攝清晰度和準確性，改進軟件算法，提高數據準確性和可靠性。例如，采用更先進的光學鏡頭和圖像傳感器，研發更智能、準確的圖像識別和分析算法。

4.檢測方法的融合創新：多種方法聯用設備的研發：開發一種能夠同時運用光阻法、顯微計數法和動態圖像法的集成儀器設備。在檢測過程中，可以根據樣品的特性自動選擇合適的檢測方法或者同時使用多種方法進行檢測，然后綜合分析結果，提高檢測的全面性和準確性。

5.檢測流程的創新組合：研究新的檢測流程，將不同方法在檢測過程中的順序和方式進行優化組合。例如，先使用光阻法進行初步篩選，對于疑似有問題或者光阻法檢測結果不明確的樣品，再采用顯微計數法或動態圖像法進行更深入的檢測分析。

（二）標準規范層面

更新檢測標準適應新劑型：隨著醫藥技術的發展，不斷有新的注射劑劑型出現，如脂質體注射劑、納米制劑等。中國藥典的不溶性微粒檢測標準應及時更新，以適應這些新劑型的特殊性質和檢測要求。例如，對于納米制劑，需要確定合適的粒徑范圍、檢測濃度等標準參數，確保對這類新型制劑的不溶性微粒檢測的科學性和有效性。

細化檢測條件和判定標準：目前的檢測標準對于一些特殊情況的規定還不夠細致，如在不同的生產環境、不同的原料來源等情況下的檢測條件和判定標準可以進一步細化。這樣可以使檢測結果更加準確、可靠，避免因標準的模糊性導致檢測結果爭議。