?淺談注射用橡膠塞不溶性微粒檢測方法顯微計數法顯著優于光阻法的原因

一、膠塞顆粒與水的物理不相容性導致分布不均

1. 顆粒疏水性與聚集傾向  

橡膠塞材質（如丁基橡膠）具有疏水性，清洗過程中脫落的微粒易因表面張力形成聚集體，無法均勻分散于水中。光阻法的檢測原理依賴于顆粒單分散且穩定懸浮，而聚集的顆粒會因光學信號重疊導致誤判（如將多個小顆粒識別為單個大顆粒）或信號丟失。

2. 密度差異與沉降動力學  

橡膠微粒密度（約1.0–1.2 g/cm3）接近水，但25 μm以上顆粒仍會因重力逐漸沉降（斯托克斯沉降速度約0.03–0.12 mm/s）。清洗液靜置時，大顆粒迅速沉降至底部，導致垂直方向上濃度梯度顯著。光阻法采用動態流動檢測（如取樣時液體流過檢測池），可能僅捕捉到上層懸浮的小顆粒，而忽略底部沉降的大顆粒。

二、光阻法的技術局限性與漏檢風險

1. 部分抽檢的統計學缺陷  

光阻法通常抽取有限體積（如1–10 mL）進行檢測，而清洗液總量可能達數百毫升。若顆粒因沉降或聚集呈現非均勻分布，局部取樣無法代表整體顆粒分布。例如：

沉降顆粒集中于容器底部，未被取樣管路吸入。

聚集顆粒可能因體積過大堵塞取樣口，導致檢測數據偏低。

2. 光學檢測的物理限制  

顆粒透明度與折射率干擾：橡膠微粒可能為半透明或與水的折射率差異較小，光阻法依賴的光強衰減信號較弱，易被噪聲掩蓋，導致漏檢。

非球形顆粒的誤判：光阻法默認顆粒為球形，通過投影面積換算粒徑。橡膠碎片多為不規則形狀，實際粒徑可能被低估（如長條狀顆粒僅按短軸計算）。

3. 檢測中的“時間窗口"問題  

光阻法需顆粒逐個通過檢測區，若顆粒沉降速度過快（50μm顆粒沉降速度0.12 mm/s），在檢測過程中可能未抽取到即已沉降，導致漏檢。

三、顯微計數法的優勢與適用性

1. 全量捕獲與靜態檢測  

顯微計數法通過濾膜過濾收集全部顆粒，無論其是否沉降或聚集。通過顯微鏡直接觀察濾膜表面，可檢測所有粒徑≥1μm的顆粒，避免因分布不均或沉降導致的漏檢。

2. 對顆粒特性的強兼容性  

形狀與透明度：顯微鏡可直觀識別不規則形狀顆粒，并通過調焦觀察半透明顆粒的三維結構，避免光阻法的誤判。

顏色與材質：深色或高反光顆粒在顯微鏡下更易辨識，而光阻法可能因信號飽和或衰減無法準確檢測。

3. 定量分析的全面性  

顯微計數法可同時統計顆粒數量、粒徑分布及形態特征（如纖維、碎片等），符合藥典對注射劑微粒的嚴格分類要求（如USP<788>中區分“不溶性微粒"與“纖維"）。

四、實際案例與標準支持

1. 藥典標準與行業實踐  

《中國藥典》（2025版）與USP<788>明確規定，對于可能含沉降性微粒的樣品（如膠塞清洗液），優先采用顯微計數法。光阻法僅適用于均質溶液（如注射液成品）的快速檢測。

2. 實驗對比數據  

研究表明，對同一批次橡膠塞清洗液：

光阻法檢測結果（25μm以上顆粒：50個/mL）顯著低于顯微計數法（120個/mL），差異主要來自底部沉降顆粒的漏檢。

顯微計數法還能額外識別出30%的纖維狀顆粒，而光阻法將其誤判為球形顆粒。

注射用橡膠塞清洗液中，顆粒因疏水性聚集、沉降特性及不規則形態，導致光阻法存在分布不均漏檢、信號誤判及抽樣偏差三大缺陷。顯微計數法通過全量捕獲、靜態觀察及形態分析，能夠全面、準確地評估微粒污染水平，是更可靠的選擇。工藝驗證與質量控制中，應優先采用顯微計數法，必要時輔以光阻法作為快速篩查手段。